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May 27, 2023

La quercétine inhibe la prolifération des tachyzoïtes de Toxoplasma gondii et agit en synergie avec l'azithromycine

Parasites & Vectors volume 16, Numéro d'article : 261 (2023) Citer cet article 554 Accès aux détails des métriques La quercétine (QUE) est un polyphénol naturel connu pour posséder de nombreuses propriétés pharmacologiques

Parasites & Vecteurs volume 16, Numéro d'article : 261 (2023) Citer cet article

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La quercétine (QUE) est un polyphénol naturel connu pour posséder de nombreuses propriétés pharmacologiques contre les maladies infectieuses et non infectieuses. L'azithromycine (AZ) est un antibiotique qui appartient à la classe des antimicrobiens azalide et un antiparasitaire connu pour être efficace en association avec la clindamycine contre les tachyzoïtes de Toxoplasma gondii résistants à la pyriméthamine/sulfadiazine en milieu clinique. Les deux composés sont connus pour cibler la synthèse des protéines et posséder des propriétés anti-inflammatoires. Cependant, on sait peu de choses sur l'interaction synergique QUE et AZ contre la croissance de T. gondii. Nous rapportons ici pour la première fois les effets de la combinaison de QUE et AZ sur la croissance de T. gondii. La concentration inhibitrice de 50 % (IC50) pour QUE à 72 h d’interaction a été déterminée comme étant de 0,50 µM, alors que AZ a donné une valeur IC50 de 0,66 µM à 72 h d’interaction avec les parasites. Les tests combinés de QUE et d'AZ dans un rapport de 2:1 (QUE:AZ) ont montré une valeur IC50 de 0,081 µM. Fait intéressant, une valeur d’indice d’inhibition fractionnaire de 0,28 a été observée, indiquant une forte synergie. Il a également été constaté que QUE régulait positivement la génération d’espèces réactives de l’oxygène et provoquait un dysfonctionnement de la membrane mitochondriale des tachyzoïtes intracellulaires et extracellulaires de T. gondii. Dans l’ensemble, les résultats indiquent que QUE est une nouvelle piste capable d’entrer en synergie avec AZ pour inhiber la croissance de T. gondii et pourrait mériter une étude future in vivo pour un éventuel développement de médicaments combinés.

La toxoplasmose est une maladie parasitaire mondialement négligée causée par le parasite protozoaire intracellulaire obligatoire Toxoplasma gondii. On sait que la maladie affecte à la fois les cellules hôtes à sang chaud et à sang froid [1,2,3] et il a été rapporté que plus d'un tiers de la population mondiale est infectée par T. gondii [1, 3], dont environ 40 millions de personnes aux États-Unis [4]. Un autre sujet de préoccupation majeur est qu'il existe environ 1,20 million de cas de toxoplasmose congénitale dans le monde [5], avec environ 400 à 4 000 cas signalés chaque année aux États-Unis [4]. Ce nombre pourrait être plus élevé puisque tous les États américains n’effectuent pas de tests de séroprévalence de T. gondii chez les femmes enceintes. En fait, seuls quelques États, comme le Massachusetts et le New Hampshire, effectuent un dépistage de la toxoplasmose congénitale lors des visites prénatales [6, 7].

L'infection à Toxoplasma gondii chez la plupart des individus immunocompétents est cliniquement asymptomatique. Cependant, les personnes immunodéprimées (par exemple les patients infectés par le VIH, les patients atteints de cancer, les patients ayant subi une greffe d'organe et ceux recevant une transfusion sanguine) présentent des signes cliniques pouvant aller de légers à potentiellement mortels [4, 8, 9].

Toxoplasma gondii est contracté par l'ingestion de kystes tissulaires présents dans de la viande crue ou non cuite, des sols contaminés, de l'eau et des produits alimentaires contaminés [2]. Les deux traitements de première intention de l'infection à T. gondii chez l'homme sont une thérapie combinée avec de la sulfadiazine (SDZ) et de la pyriméthamine (PYR) et une thérapie combinée avec du triméthoprime et du sulfaméthoxazole (10, 11). Cependant, ces médicaments sont associés à des effets indésirables graves sur la santé, tels que l'induction d'une leucopénie, d'une neutropénie, de réactions d'hypersensibilité, d'une thrombocytopénie, d'une aplasie médullaire et d'une anémie mégaloblastique, chez les patients présentant une numération plaquettaire extrêmement basse [10,11,12,13,14]. ,15,16,17,18]. Ces défis nécessitent davantage de recherches pour trouver de nouveaux anti-T. gondii contre la toxoplasmose qui peuvent fonctionner comme traitement unique ou en association avec d'autres médicaments.

L'azithromycine (AZ) est un antibiotique macrolide qui est un dérivé de l'érythromycine et qui a fait l'objet de recherches approfondies et s'est avéré être un agent anti-toxoplasmique efficace en cas d'échec du traitement avec l'association pyriméthamine/sulfadiazine. Cet antibiotique est structurellement similaire à l'érythromycine, avec des propriétés antibactériennes élevées et un profil pharmacocinétique souhaitable. Il a été démontré que l'AZ bloque la traduction dans l'apicoplaste plasmodial normalement actif en traduction et a donc été généralement utilisé dans le traitement de la pneumonie et de la chlamydia, en particulier chez les femmes enceintes (18). De plus, il a été démontré que l’AZ contrôle l’infection à T. gondii dans les explants de villeuses humaines [19].